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小儿眼-脑-肾综合征的发病原因是什么?
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小儿眼-脑-肾综合征
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(一)发病原因现已知本病是一种X染色体隐性遗传，基因定位于Xp24-p26,编码位于高尔基体的一种磷酸酶。
(二)发病机制 1.发病机制 有关本病的发病机制不十分清楚。近年已发现本病的基因为OCRL，位于X染色体长臂xq25～26，长约58kb，含24个外显子。编码105kb的高尔基复合物蛋白，该蛋白具有磷酸酰肌醇(4、5)二磷酸-5-磷酸酶[phosphatidyli-nositol(4,5)bisphospbate 5-phospHatase]活性，可以催化：①1，4,5-三磷酸肌醇(IP3)转化为1，4-二磷酸肌醇(IP3);②1，3，4,5-四磷酸肌醇(IP4)转化为1，3，4-三磷酸肌醇;③4,5-二磷酸肌醇转化为四磷酸肌醇。上述肌醇磷脂分子本身就是细胞内信号分子或者是信号分子产生的前体，IP2可水解为二酰甘油(diacyl glycerd，DG)和IP3，IP3与DG均为重要的胞内信使，IP3促使内质网释入Ca2 ，从而启动细胞内Ca2 信号系统，而DG则激活PKC，使信号下传发挥重要的生理功能。因此，OCRL基因突变后将影响IP2及IP3水平，IP2通过调节ADP核糖基化水平、磷脂酶D活性以及细胞骨架肌动蛋白组装等作用来影响高尔基复合体中小泡的转运，这种高尔基复合物功能的异常最终导致眼晶体、肾及神经系统发育上的缺陷，最终表现为Lowe综合征。 2.病理改变 5岁前肾脏病理改变仅有肾小管扩张，内含蛋白管型及钙沉积;5岁后肾小管上皮细胞进行性萎缩、间质纤维化;某些肾小球纤维化或玻璃变性、基膜增厚。脑的病理改变包括脑萎缩、脑积水、脑室扩张等。眼晶体白内障也可见到。
