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病态窦房结综合征的发病原因是什么?
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(一)发病原因
病态窦房结综合征是由多种病因导致的一组临床综合征。因其发生的病因不同，其转归也不同。故根据病因及转归不同可将其分为两类。
1.可逆性病态窦房结综合征(急性病态窦房结综合征) 此病患者的病因多较明确。可以找寻。当去除这些病因后，病态窦房结综合征的临床表现、心电图改变均可以在较短时间内消除，窦房结可恢复正常功能。但有些学者认为，这类患者不应归于真正的病态窦房结综合征，因为真正的病态窦房结综合征的基本病因是窦房结的病理解剖学改变，使窦房结产生持久而不可逆的功能改变。常见的病因如下：
(1)药物：
①抗心律失常药：
Ⅰ类抗心律失常药：如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、普罗帕酮、恩卡尼、氟卡尼等是膜抑制剂，可抑制窦房结的起搏自律性，也能抑制房室交接区次级起搏点的功能。在病态窦房结综合征患者应用上述药物时，其窦房结功能可被抑制，使窦房结恢复时间(SNRT)延长而出现窦性停搏、窦性心动过缓。
Ⅱ类抗心律失常药：如β肾上腺素能阻滞药，可抑制病态窦房结综合征患者的自律性，使窦房结恢复时间延长、出现窦房阻滞。
Ⅲ类抗心律失常药：如胺碘酮、索他洛尔，可直接作用于窦房结细胞膜抑制其膜电位、并可抑制交感神经的活性。
Ⅳ类抗心律失常药：如钙离子拮抗药：维拉帕米、地尔硫卓、尼群地平等。应用阻滞Ca2 通道药物，就可能抑制窦房结细胞的动作电位自发性舒张期除极，而出现窦性心动过缓、窦性停搏等。
②洋地黄类药物：在大多数情况下洋地黄可使窦房结恢复时间缩短，也可有延长。多数情况下用药是安全的，少数患者会加重窦性心动过缓的程度。患者应用洋地黄时应密切观察心率变化。
④其他药物：如抗抑郁药：阿米替林、氯丙嗪、西咪替丁、碳酸锂等，也可使心率减慢。
(4)任何原因引起的迷走神经张力过高。
(6)其他疾病：如甲状腺功能亢进症、肺部疾病、黏液性水肿、颅内高压、阻塞性黄疸、胆石症、胆囊炎、革兰阴性杆菌败血症、精神抑郁、眼睛手术等。
2.不可逆性病态窦房结综合征(慢性病态窦房结综合征) 这类患者大多由于疾病引起病态窦房结综合征表现，多为器质性窦房结病变。病程发展大多缓慢，从出现症状到症状严重可长达5～10年或更长。
(1)窦房结呈非特异性退行性纤维变性：是最常见的病因，除窦房结及其邻近组织外，心脏传导系统其余部分，如房室结、希氏束及束支系统等，也可受累。引起多处潜在起搏和传导功能障碍，导致所谓全传导系统疾病。随年龄的增长窦房结内逐渐发生纤维化，起搏细胞被纤维组织所取代，窦房结的正常功能逐渐丧失。合并房室交接处起搏或传导功能不全的，又称双结病变;同时累及左、右束支的称为全传导系统病变。
(2)冠心病：主要为窦房结的血管缺血或硬化。冠心病是病态窦房结综合征最常见的病因。但国外的病理解剖报告，有2/3的病态窦房结综合征患者的窦房结血管是正常的。部分病例有窦房结动脉缺血，其原因为冠心病所致的血栓栓塞，也可以系某些免疫疾病发生血管壁病变产生的窦房结缺血。老年患者常见病态窦房结综合征与冠心病两者并存。
(3)心肌病：病态窦房结综合征的病因中，心肌病也较多见。据国外报道发生率约为16.4%，据国内报道发生率为13.9%。
(4)其他疾病：
①心肌炎：据国外报道发生率为5.3%，据国内报道发生率为4.0%。包括病毒性、细菌性心肌炎等。
②全身免疫性疾病：如风湿性心脏炎、风湿性心脏病(发生率为5.8%～6.4%)、系统性红斑狼疮等。
③先天性疾病：先天性心脏病、家族性QT延长综合征、家族性病态窦房结综合征、家族性先天性窦房结自身发育异常、Friedreich遗传性共济失调、进行性肌萎缩、肌营养不良症等。
④心肌代谢或浸润性病变：心肌淀粉样变、血色病、结节症、恶性肿瘤。
⑤外科手术损伤：外科手术直接损伤，如心脏直视手术，心肌导管检查也可损伤窦房结及其周围的组织。
⑥克山病、高血压性心脏病、心包炎、梅毒性心脏病、二尖瓣脱垂综合征。
(5)家族性病态窦房结综合征：发生率不高，仅占病态窦房结综合征的少数。是由于先天性窦房结的结构异常所致。
(二)发病机制
病态窦房结综合征由于病因的不同、病理损害的部位与程度不同，其发生机制亦不同，有以下几种：
1.对窦房结组织细胞的自律性、传导性和兴奋性的影响。
2.病态窦房结综合征的发生与窦房结自身电生理特点有关。
3.病态窦房结综合征的发生与窦房结的血供有关。
4.病态窦房结综合征由于窦房结激动传出障碍而产生窦房传导阻滞。
5.迷走神经功能亢进。
6.病态窦房结综合征是腺苷介导性疾病。
