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小儿嗜血流感杆菌肺炎的发病原因是什么?
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小儿嗜血流感杆菌肺炎
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(一)发病原因
嗜血流感杆菌为革兰阴性短小杆菌，分为荚膜 6型。以b型致病力最强，临床近95% 的重症嗜血流感杆菌感染是由b型引起。
年龄越小，感染Hib危险性越大，其发病率越高。Hib主要通过空气飞沫或接触分泌物传染，新生儿可通过母亲产道感染。感染多呈散发，常年都有发病，但通常是秋季开始上升，冬季达到高峰。由它所致感染中，以呼吸道感染居多。遗传因素可能有较重要的作用。另外疾病因素如先天性免疫缺陷病、先天性或功能性无脾症、早产、营养不良等均可导致Hib 感染的危险性增加。近年来因为大量广谱抗生素的应用、白血病或其他恶性淋巴瘤患儿长期应用免疫抑制药，以及气管插管的增多等因素，使Hib感染有增加趋势。
(二)发病机制
最易受侵犯者为婴幼儿、老年人、免疫功能低下者(肿瘤、糖尿病病人等)。这些人常常发生流感嗜血杆菌性肺炎、败血症等全身感染。
1.致病机理 流感嗜血杆菌通过其丝状菌毛黏附于口腔及鼻咽部上皮细胞，分泌IgA蛋白酶，防止SIgA对其作用。流感嗜血杆菌产生内毒素的类脂A成分(脂多聚糖LOS)、糖蛋白相关因子或称为低分子葡萄糖肽，可抑制上皮细胞纤毛运动，使流感嗜血杆菌不被排出气道。b型菌株的荚膜多糖有抗吞噬作用，使Hib逃避宿主吞噬细胞的清除作用。再通过丝状菌毛或黏附因子与呼吸道上皮细胞腺结合。流感嗜血杆菌定植后穿入呼吸道上皮细胞屏障，可在局部生长繁殖并向邻近组织扩展，引起呼吸道疾病，也可侵入血流引起败血症，引起全身病变，可通过血行侵入中枢神经系统，引起脑膜炎。
2.免疫反应 荚膜抗原的杀菌抗体、补体、吞噬细胞及中性粒细胞在抗感染免疫中起着重要作用。
(1)抗体：局部SIgA在阻止流感嗜血杆菌黏附于呼吸道黏膜中起重要作用。抗Hib荚膜多糖的杀菌抗体、抗LOS抗体及抗OMP抗体与细菌结合，其Fc段与吞噬细胞结合，对吞噬细胞的吞噬杀菌作用起调理作用。流感嗜血杆菌感染后诱生的抗荚膜杀菌抗体水平，在<2岁儿童低下，在年长儿则较高。高水平的抗LOS抗体、抗OMP抗体有助于防止Hib疾病复发。
(2)补体：Hib有激活补体经典途径与替代途径的作用。补体通过调理作用促进吞噬细胞的杀菌作用。在感染的早期以替代途径活化为主，在感染的后期则依赖于经典途径的作用。在先天性补体成分缺乏症的小儿，如C2、C3、C4或C3b灭活因子缺乏症的小儿，对流感嗜血杆菌感染的易感性增高。
(3)吞噬细胞：中性粒细胞与单核巨噬细胞共同作用，清除流感嗜血杆菌。在体内主要是由单核-巨噬细胞系统起作用。在脾切除的小儿，对流感嗜血杆菌感染的易感性增高。
