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迟发性运动障碍的发病原因是什么?

本问题由匿名网友于2012年3月20日 23:11在神经内科分类提出.

问题详细描述:
迟发性运动障碍的发病原因是什么?

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迟发性运动障碍 病因

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匿名网友的答案:

  (一)发病原因

  多见于长期(1年以上)大剂量服用阻滞多巴胺受体,或与之结合的抗精神病药,尤其吩噻嗪类如氯丙嗪奋乃静,丁酰苯类如氟哌啶醇等,可引起TD 。某些多巴胺药物如左旋多巴美多巴、帕金宁,安定剂也可引起类似TD不自主运动。偶见于长期服用抗抑郁药、抗PD药、抗癫痫药抗组胺药患者,减量或停药易发生。

  相关因素包括:①年龄、性别因素:年老者易发生,不易恢复,女性多于男性;②脑病变患者使用抗精神病药易发生,阴性症状精神分裂症患者TD发病年龄早,发生率高;③药物因素:药物剂量及治疗持续时间与TD发生有关,多见于治疗早期发生Parkinson综合征患者。

  (二)发病机制

  造成迟发性运动障碍的发病机制不清,中枢多巴胺能神经元受损是一种学说。也有报道提出GABA能系功能减退、自由基产生的神经毒性、抗精神病药对神经系统的直接作用等学说。

  一般认为长期服用大剂量抗精神病药物吩噻嗪类及丁酰苯类等,可长期阻滞突触后多巴胺受体(DR),使突触前多巴胺(DA)合成及释放反馈性增加,突触后DR对DA反应敏感性增强,产生DR超敏,处于去神经增敏状态(denervation hypersensitivity),生理剂量的DA可引起运动障碍,与用左旋多巴或停用抗精神病药后往往诱发或使症状加重相符,也支持利舍平可减轻TD症状,氟哌啶醇可暂时掩盖症状,DA增效剂可使症状恶化等。

  病理改变:尸体解剖显示黑质尾状核细胞退行性变和萎缩