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小儿遗传性慢性进行性肾炎的发病原因是什么?
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小儿遗传性慢性进行性肾炎
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(一)发病原因病变的根本原因为基底膜的重要组分Ⅳ型胶原不同α链(α1-αa6)的突变，其编码基因称为COL4A1-COL4A6，分别位于不同的染色体上。约85%AS病人为性连锁显性遗传(X-Linked AS，XLAS)，致病基因定位于X染色体长臂中段Xq 22，为编码Ⅳ型胶原α5链(COL4A5)基因突变所致;其余病人为常染色体隐性遗传(autosomal recessive AS，ARAS)和常染色体显性遗传AS(autosomal dominant AS，ADAS)，前者致病基因为COL4A3或COL4A4基因，而后者具有遗传多源性。运用免疫组织化学技术，检测肾组织、皮肤组织中Ⅳ型胶原不同α链的表达，可帮助临床上诊断此病及确定遗传方式。另一方面，人们不仅确定了Alport综合征的致病基因，且已通过各种方法检测出了300余种XLAS和数种ARAS的突变基因，并开始逐步探讨患者基因型与表现型之间的关系。
(二)发病机制遗传性慢性进行性肾炎是一种以血尿、进行性肾脏损害为主要表现的肾小球基底膜(basement membrane，BM)病，可伴有眼、耳等肾外表现。电镜下，基底膜表现为弥漫性厚薄不均，可有分层现象，此为特征性的病理改变。然而在发病机制方面，从Ⅳ型胶原编码基因上单个或多个碱基突变，直至BM上的相应病变，由于缺乏动态的、系统的研究，人们尚不清楚这其中的许多具体环节。目前正在开展有关的动物模型的建立和研究。早期肾脏体积正常或增大，病情进展后肾脏体积逐渐缩小。在光镜下肾小球正常或轻度上皮细胞增生及系膜基质增加。晚期系膜细胞增生，肾小球和肾小管基膜增厚，分层，包囊壁增厚并发展到肾小球硬化。肾小管细胞萎缩或伴部分扩张，可有蛋白管型间质可有灶性炎症细胞浸润，也可发展到纤维化。40%病例在皮髓质交界处的间质中有泡沫细胞浸润。此种泡沫细胞的胞浆含有中性脂肪、黏多糖、胆固醇及磷脂。电子显微镜检查典型者为肾小球及肾小管基膜变薄及不规则增厚。肾小球增厚的基膜伴致密层分裂，或重叠板层样改变，其间含有电子致密颗粒。近年来发现肾小球基底膜(GBM)有变薄、增厚及两者相间病变。变薄的GBM可达正常厚度的1/4,而增厚的GBM可达正常厚度的2～5倍，为节段性变薄与增厚的GBM并存。肾小球上皮部分足突可以融合或伴微绒毛形成。免疫荧光检查通常为阴性。偶尔也能见到某些免疫球蛋白如IgM、补体C3等在肾小球内轻度沉积;一般认为系对病变肾小球内的非特异性黏附，无致病意义。
